Malattia di Gaucher

Che cos’è?

La malattia di Gaucher (GD) è una condizione ereditaria che può danneggiare molte diverse parti del corpo. I danni si verificano quando un tipo di grasso – glucocerebroside – si accumula in alcuni organi del corpo. Normalmente, abbiamo un enzima glucocerebrosidasi che elimina questo grasso cattivo. Le persone con GD non ne fanno abbastanza di questo enzima. GD causa tipicamente un grande fegato e milza, anemia, basso numero di piastrine, malattie polmonari e, a volte, malattie del cervello.

Esistono tre tipi di base di GD. Il tipo 1 (GD1) causa quasi tutti i sintomi sopra elencati, ad eccezione delle malattie del cervello. GD2 e GD3 causano tutti i sintomi elencati, compresi gli effetti sul cervello. La GD2 è la più grave, con sintomi che iniziano prima dell’età 2. In GD3, i sintomi possono iniziare prima dei 2 anni, ma sono più lievi e più lenti a peggiorare. Più recentemente, gli esperti della malattia di Gaucher si sono resi conto che alcuni pazienti non rientrano esattamente in queste categorie. I sintomi dei pazienti con GD2 e GD3 possono variare.

GD è raro; colpisce circa 1 persona su 100.000. In alcuni gruppi etnici, come gli ebrei ashkenaziti, il GD1 può colpire fino a 1 persona su 1.000. Circa il 90-95% dei casi è GD1, rendendolo la forma più comune.

Tutti e tre i tipi di GD sono causati da un cambiamento, o mutazione, in un gene chiamato GBA, che è responsabile della produzione dell’enzima glucocerebrosidasi. La malattia di Gaucher è una malattia genetica autosomica recessiva. Ciò significa che la persona con la malattia deve ereditare due mutazioni nel gene, una dalla madre e una dal padre. Senza un normale gene GBA, la persona non può produrre quantità sufficienti di glucocerebrosidasi per prevenire l’accumulo di grasso anormale.

Se entrambi i genitori portano una mutazione genetica per GD, ognuno dei loro figli ha una probabilità del 25% di ereditare GD. Di solito i genitori non sanno che portano il gene. Alcuni gruppi etnici – come gli ebrei ashkenaziti – vengono spesso sottoposti a test per determinare se sono portatori prima di avere figli.

Sintomi

I neonati con GD non mostrano alcun sintomo. A seconda del tipo di GD, i sintomi si sviluppano in momenti diversi. Nella GD1, i sintomi possono non diventare evidenti finché una persona non è un giovane adulto; ma alcuni pazienti ottengono ingrossamento del fegato e della milza durante l’infanzia (a volte giovani come 1 o 2 anni). Nella maggior parte delle persone, GD1 provoca un grande fegato e milza, anemia, piastrine basse e assottigliamento e indebolimento delle ossa. L’anemia può causare affaticamento, mentre le piastrine basse possono causare lividi e sangue dal naso.

GD2 e GD3 causano sintomi neurologici. In passato, questi nomi venivano usati per separare i pazienti in categorie più severe (GD2) e meno gravi (GD3). In genere, GD2 ha significato che i sintomi iniziano già a 3 mesi. Oltre ai tipici sintomi GD, le persone con GD2 spesso hanno problemi neurologici come gravi ritardi dello sviluppo, rigidità muscolare e possibilmente convulsioni.

GD3 inizia tipicamente a causare sintomi nell’infanzia o nell’adolescenza. Può causare l’ingrossamento del fegato e della milza, ma questi sintomi non si manifestano in modo coerente in tutti i pazienti. Inoltre causa problemi neurologici come confusione o demenza, peggioramento della funzione mentale, movimenti oculari anormali e debolezza muscolare. I sintomi non peggiorano rapidamente come fanno nelle persone con GD2. GD2 e GD3 sono simili perché entrambi implicano sintomi neurologici, mentre GD1 no.

Cardiovascolare GD è un altro tipo che colpisce principalmente il cuore. Questi pazienti possono anche avere una milza ingrossata, cornee torbide e movimenti oculari anormali.

Diagnosi

I sintomi possono essere diversi da persona a persona, pertanto la GD non può essere diagnosticata senza test di laboratorio. Le analisi del sangue possono rivelare anemia e altri bassi livelli ematici. I medici possono eseguire una biopsia del midollo osseo per determinare la causa della bassa conta ematica. Se la biopsia del midollo osseo suggerisce GD, il sangue verrà nuovamente testato per dimostrare che l’enzima glucocerebrosidasi non funziona correttamente. Test genetici del GBA il gene è possibile, ma non dovrebbe prendere il posto del test enzimatico.

Durata prevista

GD è una malattia ereditaria che dura per tutta la vita di una persona.

Prevenzione

La GD si verifica quando un bambino eredita due copie del gene mutato che causa GD, una da ciascun genitore. Ogni genitore di solito ha solo una copia del gene mutato e quindi non ha GD. Poiché i genitori non sanno che stanno trasportando il gene mutato, non c’è nulla che possano fare per impedire che i loro bambini abbiano il disturbo.

Prendersi cura di qualcuno con GD comporta il tentativo di prevenire le complicazioni del disturbo.

Trattamento

La GD è causata da bassi livelli dell’enzima glucocerebrosidasi. Sono disponibili due tipi di trattamento per GD1. Il primo è chiamato “terapia sostitutiva enzimatica” (ERT) che prevede la fornitura di un enzima sintetico al posto dell’enzima naturale che non funziona bene in una persona affetta. Gli ERT sono disponibili per GD1 da moderato a grave. L’enzima sintetico viene somministrato per via endovenosa (IV). Le infusioni endovenose regolari ERT hanno dimostrato di essere sicure ed efficaci nell’invertire la conta dei globuli rossi, nel ridurre le dimensioni del fegato e della milza e possono migliorare la qualità della vita entro il primo anno di trattamento. Circa il 10% al 15% delle persone sviluppa anticorpi contro gli enzimi sostitutivi, sebbene nella maggior parte dei casi queste persone rimangano prive di sintomi.

Il secondo tipo di trattamento è chiamato “terapia di riduzione del substrato” (SRT) e comporta la riduzione della quantità di lavoro per l’enzima rimanente. SRT è approvato per le persone con GD1 da lieve a moderata. L’SRT viene assunto per bocca e aiuta a ridurre il fegato e la milza ingrossati, a rafforzare le ossa e può migliorare anche altri sintomi.

Le persone con GD1 e GD3 vivono più a lungo delle persone con GD2. Col passare del tempo, le persone con GD1 e GD3 potrebbero diventare resistenti all’effetto dei trattamenti. In questi casi, può essere raccomandato il trapianto di midollo osseo.

Altri trattamenti possono aiutare ad alleviare i sintomi di GD, ma non combatteranno la causa. Ad esempio, la chirurgia per rimuovere la milza aiuta alcuni pazienti perché una milza ingrossata può distruggere le piastrine mentre attraversano la milza. Le trasfusioni di sangue possono trattare l’anemia grave. Il dolore osseo può essere trattato con antidolorifici. A volte è necessario un intervento chirurgico di sostituzione dell’articolazione. In alcuni casi anche i farmaci che aiutano ad aumentare la densità ossea possono essere utili. Tra i farmaci che aumentano la densità ossea, quelli più comunemente usati sono i bifosfonati, come l’alendronato (Fosamax), l’ibandronato (Boniva) e il risedronato (Actonel).

Quando chiamare un professionista

I sintomi di GD possono svilupparsi gradualmente. Se tu o tuo figlio avete i sintomi descritti sopra, fissate un appuntamento con il vostro medico di base. Potrebbe anche essere necessario consultare uno specialista di sangue, o ematologo e possibilmente un neurologo o un genetista.

Prognosi

La prognosi è diversa per ogni tipo di GD. GD2 tipicamente si traduce in un grave ritardo dello sviluppo e morte per età 2 a 4; anche con il trattamento, l’aspettativa di vita per le persone con GD2 è ridotta. I bambini con GD3 possono vivere tra i venti ei trent’anni. GD1 può essere efficacemente trattato con le terapie sopra discusse.