Sindrome di Marfan

Che cos’è?

La sindrome di Marfan è una malattia genetica (ereditaria) che colpisce il tessuto connettivo del corpo. Il tessuto connettivo è il tessuto elastico, fibroso, elastico che collega una parte del corpo a un’altra. È una parte importante dei tendini, dei legamenti, delle ossa, della cartilagine e delle pareti dei grandi vasi sanguigni. Nella sindrome di Marfan, il corpo non può produrre abbastanza fibrillina, un importante componente del tessuto connettivo.

Il problema nella sindrome di Marfan è causato da una mutazione (cambiamento) in un gene. I geni sono segmenti di DNA che dirigono il corpo a produrre proteine. In molte famiglie con sindrome di Marfan ereditaria, la mutazione colpisce il gene FBN1 sul cromosoma 15, sebbene in alcuni casi possa essere coinvolto un secondo gene sul cromosoma 5.

A causa del problema ereditario che causa la fibrillina, le persone con la sindrome di Marfan hanno molti problemi diversi legati alla debolezza del tessuto connettivo. Questi problemi includono:

• Visione ridotta – In circa il 65% dei pazienti di Marfan, la lente dell’occhio si disloca perché i piccoli legamenti dell’occhio che normalmente mantengono la lente in posizione sono deboli. Questa condizione è chiamata ectopia lentis. La sindrome di Marfan sembra anche aumentare il rischio di miopia (miopia), cataratta ad un’età insolitamente precoce (età 40-50), glaucoma, distacco della retina e strabismo.

• Anomalie scheletriche – I pazienti con sindrome di Marfan sono in genere molto alti, con arti lunghi e dita lunghe, sottili e simili a ragni. Possono anche avere gravi deformità al torace, come un torace che è stato spaccato o sporgente nella parte anteriore. Alcuni pazienti hanno anche scoliosi (curvatura della colonna vertebrale).

• Cambiamenti cardiovascolari – I tessuti connettivi indeboliti colpiscono il cuore e i vasi sanguigni delle persone con sindrome di Marfan. I problemi cardiovascolari sono la principale causa di malattia e morte correlata alla sindrome di Marfan.

  Nelle persone con sindrome di Marfan, la debolezza del tessuto connettivo può causare un prolasso della valvola mitrale (una valvola mitrale “floscia” che non si chiude correttamente) o un rigurgito della valvola mitrale (un grave problema nella chiusura della valvola mitrale che provoca un significativo riflusso di sangue in l’atrio sinistro).

  Può anche portare ad un anormale gonfiore o dilatazione (aneurisma) nell’arteria principale del cuore, l’aorta, tipicamente alla radice dell’aorta dove lascia il cuore. Questo aneurisma può portare a rigurgito aortico (anormale riflusso di sangue quando il cuore cerca di pompare sangue in avanti), dissezione aortica (una lacerazione diffusa nella parete interna dell’aorta che causa una separazione tra gli strati interni ed esterni dell’aorta) e rottura aortica (una rottura nel muro dell’aorta, con perdita di sangue).

Circa una persona su 5.000 ha la sindrome di Marfan. La maggior parte eredita il gene anormale da un genitore. Tuttavia, circa il 20% delle persone con sindrome di Marfan hanno quello che viene chiamato a de novo mutazione. Ciò significa che la mutazione genetica si è verificata dopo il concepimento e non è stata ereditata da un genitore.

Sintomi

La sindrome di Marfan colpisce ogni persona in modo diverso e la presenza e la gravità dei sintomi possono variare. Molto spesso, le persone con Marfan diventano consapevoli del disturbo dopo aver scoperto che qualcun altro nella loro famiglia ha o a causa del loro aspetto. Le persone con sindrome di Marfan sono generalmente alte con estremità lunghe e sottili, con o senza altri cambiamenti scheletrici.

Di solito si sviluppano problemi di visione, inclusa la miopia e l’eopia lentis. I sintomi, come dolore toracico e mancanza di respiro, possono essere molto drammatici se vi è un’espansione di un aneurisma aortico o un danno alla valvola cardiaca.

Diagnosi

Il medico chiederà informazioni sulla storia familiare della sindrome di Marfan e su eventuali membri della famiglia che sono insolitamente alti e magri, indipendentemente dal fatto che abbiano o meno problemi di vista. Il medico può anche chiedere qualsiasi storia familiare di morte improvvisa derivante da dissezione o rottura aortica.

Il tuo medico potrebbe sospettare che la sindrome di Marfan sia basata su questa storia familiare e sul tuo aspetto fisico. La diagnosi può essere confermata se hai una storia di ectopia lentis e hai anche una radice aortica dilatata (la prima parte dell’aorta quando esce dal cuore) visibile sull’ecocardiografia. L’ecocardiografia è un test indolore che utilizza le onde sonore per delineare la struttura del cuore e dei suoi vasi principali.

La diagnosi sarà ancora più certa se si hanno altre anomalie scheletriche (deformità della parete toracica o scoliosi) o soffi cardiaci dovuti a anomalie della valvola aortica o mitrale. I test genetici possono verificare anomalie cromosomiche specifiche correlate alla produzione anormale di fibrillina.

Durata prevista

La sindrome di Marfan è una malattia per tutta la vita.

Prevenzione

Non c’è modo di prevenire la sindrome di Marfan. I malati di Marfan e i loro parenti potrebbero desiderare di cercare una consulenza genetica per parlare del loro rischio di passare il disturbo ai loro figli. Una persona con sindrome di Marfan ha il 50% di rischio di trasmettere il gene anormale al bambino.

Trattamento

Non esiste un trattamento medico per invertire l’anormalità della fibrillina nelle persone con sindrome di Marfan. In futuro, la ricerca su un ceppo di topi che nascono con simili problemi di fibrillina può portare a un trattamento di successo per Marfan.

Fino ad allora, i medici cercano di prevenire o ritardare i cambiamenti aortici osservati nei pazienti di Marfan prescrivendo farmaci che riducono la pressione all’interno dell’aorta. Il medico può consigliare di prendere un beta-bloccante e / o un bloccante del recettore dell’angiotensina chiamato losartan (Cozaar). I beta-bloccanti, come propranololo (Inderal), metoprololo (Lopressor) e atenololo (Tenormin), diminuiscono lo sforzo sulla parete dell’aorta rallentando la frequenza cardiaca e riducendo la forza delle contrazioni cardiache, specialmente durante l’esercizio. Losartan e altri bloccanti del recettore dell’angiotensina aiutano a ridurre la pressione sanguigna, riducendo lo stress sulle pareti delle arterie.

Se hai Marfan, il tuo medico monitorerà la tua salute del cuore con ecocardiogrammi periodici per verificare lo sviluppo di problemi nell’aorta e nella valvola mitrale. Se si riscontra un problema serio, potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per sostituire la valvola aortica, la valvola mitrale o parte dell’aorta. I medici si preoccupano quando la dimensione della radice aortica misurata su un ecocardiogramma si espande nel tempo. Una volta che raggiunge i 5 centimetri o più, molti esperti raccomandano un intervento chirurgico. Alcuni raccomandano un intervento chirurgico con un minore ingrandimento della radice aortica.

Dovresti seguire un programma di esercizi non gravoso che coinvolge sport non competitivi e senza contatto (camminare, andare in bicicletta, fare jogging), cosa che puoi fare al tuo ritmo.

Se hai una scoliosi correlata a Marfan di 20 o 40 gradi, puoi essere trattato con un tutore e una terapia fisica. Per la scoliosi superiore a 45 gradi, è necessario un intervento chirurgico. Dovresti sottoporti ad un esame oculistico annuale per cercare problemi agli occhi relativi a Marfan. Se si dispone di ectopia lentis, è possibile essere trattati con lenti speciali denominate lenti afachiche e collirio speciali per allargare la pupilla piuttosto che la chirurgia. Se la chirurgia oculare è necessaria, dovrebbe essere eseguita in un centro di oftalmologia specializzato nel trattamento della sindrome di Marfan.

Quando chiamare un professionista

Chiama il tuo medico ogni volta che hai problemi di vista. In molti pazienti di Marfan, l’oculista (oftalmologo) è il primo a sospettare la sindrome di Marfan in base ai risultati ottenuti durante un esame di visione. Chiamate anche il vostro medico se avete dolore al petto, mancanza di respiro, specialmente durante l’esercizio o un polso irregolare.

Se sai di avere la sindrome di Marfan, contatta immediatamente il medico se avverti un dolore intenso nella parte anteriore o posteriore del torace, improvvisa debolezza o formicolio alle gambe o alle braccia, o una febbre inspiegabile. Questi possono essere sintomi di dissezione aortica, un’emergenza medica che può portare a una rottura aortica, che è fatale nel 90 percento al 95 percento dei casi.

Prognosi

Nonostante l’alto rischio di problemi cardiovascolari correlati a Marfan, l’aspettativa di vita media di quelli con sindrome di Marfan è di circa 70 anni.