Sindrome X fragile

Che cos’è?

La sindrome dell’X fragile è una malattia ereditaria associata a ritardo mentale e aspetto particolare. È causato da un errore in un piccolo pezzo del DNA (progetto genetico) per il FMR1 gene. Questo gene si trova sul cromosoma X, uno dei due cromosomi (X e Y) che determinano il genere.

Nelle persone con X fragile, una particolare sezione del codice del DNA – CGG – è “fragile” e viene ripetuta un numero insolitamente grande di volte, rispetto alle normali da 5 a 50 volte. Di conseguenza, il FMR1 il gene non è espresso (attivato) e il corpo non può produrre la proteina FMR1, che è correlata alla funzione nervosa.

A seconda del numero di ripetizioni CGG, X fragile può avere una varietà di effetti fisici, intellettuali e comportamentali. Le persone con più ripetizioni tendono ad avere sintomi più gravi. Ad esempio, le persone con 200 o più ripetizioni CGG sono descritte come aventi una mutazione X completamente fragile e di solito sviluppano molti dei sintomi della sindrome X fragile, compreso il ritardo mentale.

Le persone con 59-200 ripetizioni CGG sono descritte come aventi una pre-mutazione X fragile e potrebbero non mostrare alcun segno o sintomo evidente della sindrome X fragile. Il numero di ripetizioni CGG può aumentare quando il gene viene trasmesso di generazione in generazione, aumentando la possibilità di sviluppare la piena mutazione X fragile.

La sindrome dell’X fragile è osservata in circa 1 su 4.000 – 6.000 maschi e 1 su 8.000 – 9.000 femmine. Tuttavia, molte più persone portano la fragile pre-mutazione X, ma non mostrano segni o sintomi della sindrome. La sindrome dell’X fragile è la causa ereditaria più comune di ritardo mentale nei maschi.

Sintomi

Segni e sintomi variano e possono includere:

• Testa larga, faccia allungata; orecchie grandi e sporgenti; mento e fronte prominenti; alto palato ad arco (tetto della bocca); piedi piatti; grandi testicoli nei ragazzi (specialmente dopo la pubertà)

• Altri problemi fisici, tra cui squilibrio dei muscoli degli occhi (strabismo), otite media sierosa (fluido nell’orecchio medio che non è infetto), articolazioni insolitamente flessibili, convulsioni e prolasso della valvola mitrale

• Problemi cognitivi e intellettuali, tra cui ritardo mentale, difficoltà di apprendimento e linguaggio anormale

• Problemi comportamentali, tra cui iperattività, difficoltà di attenzione, evitamento del contatto visivo e altri comportamenti sullo spettro autistico, esplosioni violente (specialmente nei ragazzi adolescenti) e un’insolita sensibilità agli stimoli ambientali come miriadi, suoni, odori e tatto

La X fragile tende ad essere più mite e meno ovvia nelle femmine. Una femmina normalmente eredita due cromosomi X, uno da ciascun genitore. Se uno dei cromosomi X ha la mutazione X fragile, l’altro cromosoma X, ereditato dal genitore non affetto, può compensare parzialmente le informazioni genetiche errate. Circa la metà delle donne colpite non mostra sintomi di sindrome X fragile. L’altra metà ha sintomi, in particolare difficoltà di apprendimento, problemi comportamentali o problemi intellettivi.

Nei maschi, la X fragile tende ad essere più ovvia e più grave. Un bambino maschio di solito eredita solo un cromosoma X, da sua madre. Se quel cromosoma X ha la mutazione X fragile, il bambino molto probabilmente avrà la sindrome X fragile piena perché il cromosoma Y (ereditato dal padre) non porta l’informazione genetica che può compensare il problema.

La pre-mutazione può anche aumentare il rischio di altri due disturbi: insufficienza ovarica primitiva associata a X fragile (FXPOI) e sindrome da tremori / atassia associata a X fragile (FXTAS).

Diagnosi

Il medico può sospettare che il bambino abbia una sindrome X fragile in base all’aspetto fisico e ai sintomi del bambino e una storia di problemi comportamentali o difficoltà di apprendimento a scuola. Il medico può anche chiedere una storia familiare di problemi intellettuali o comportamentali. Nei bambini piccoli, potrebbero non esserci sintomi fisici evidenti, quindi il sospetto potrebbe basarsi solo su ritardi di sviluppo.

Il medico può confermare la presenza di una pre-mutazione o di una mutazione X delicata prelevando un campione di sangue e inviandolo per un test del DNA che conterrà il numero di ripetizioni CGG nel FMR1 gene.

Durata prevista

Fragile X è un problema genetico ereditario che è presente alla nascita e dura per tutta la vita.

Prevenzione

Non c’è modo di prevenire la sindrome X fragile. Le persone affette possono avere test genetici e consulenza genetica per ottenere informazioni sul loro rischio di far passare X fragile ai loro figli.

Trattamento

Non c’è modo di correggere o rimuovere le ripetizioni CGG extra che causano la sindrome X fragile. Il trattamento si concentra sull’alleviare i sintomi e massimizzare il potenziale di un bambino. Questo può includere:

• Un programma di educazione speciale con modifiche in ambiente scolastico, materiale didattico e curriculum

• Consulenza psicologica per il bambino e la famiglia colpiti

• Terapia occupazionale e terapia del linguaggio

• Farmaci per trattare l’iperattività, difficoltà di attenzione, esplosioni violente e altri problemi comportamentali

• Per adolescenti e adulti con disabilità mentale, formazione professionale e, se indicato, collocamento in una casa di gruppo

I nuovi approcci al trattamento si basano su studi di ricerca che mostrano cambiamenti nella funzione cerebrale correlati all’attività FMR1. Cambiamenti nel FMR1 gene cambia il modo in cui le cellule nervose “parlano” l’una con l’altra all’interno del cervello. Gli scienziati stanno ora studiando i farmaci che cercano di correggere questa rottura della comunicazione.

Quando chiamare un professionista

Ogni bambino con ritardi di sviluppo inspiegabili dovrebbe essere testato per la sindrome X fragile, perché i sintomi non sono molto specifici nei bambini piccoli. Chiamate il vostro medico se sospettate che il vostro bambino abbia una sindrome X fragile che non è stata diagnosticata o se avete domande sul rischio di avere un bambino con sindrome X fragile. Se hai un parente stretto a cui è stata diagnosticata una sindrome X fragile o se hai familiari con problemi mentali inspiegabili, chiedi al tuo medico se è necessario sottoporli a test per la X fragile.

Prognosi

Le prospettive per i bambini con sindrome X fragile sono migliori quando la malattia viene diagnosticata precocemente. Tra le persone con una mutazione X completamente fragile, circa la metà delle femmine e quasi tutti i maschi hanno un ritardo mentale permanente. Le persone con sindrome X fragile di solito hanno una durata di vita normale.

I corrieri X fragili possono avere altri sintomi. Tra le donne con una permutazione, 1 su 5 sperimenta un fallimento ovarico prematuro. Tra gli uomini e le donne con una permutazione, c’è un aumentato rischio di un altro problema neurologico chiamato sindrome da tremori-atassia X fragile (FXTAS).